中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院潘湘斌和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所王偉偉：完全可降解室間隔缺損封堵器 | BAM

巨噬細(xì)胞在異物反應(yīng)中起核心作用，與炎癥持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)。PDO招募的巨噬細(xì)胞(CD68+)數(shù)量明顯低于鎳鈦合金組。此外，更多的M2型巨噬細(xì)胞在PDO組中極化，表明PDO誘導(dǎo)促修復(fù)過(guò)程。免疫組化和WB進(jìn)一步驗(yàn)證，CD68和iNOS的表達(dá)在鎳鈦合金組中顯著上調(diào)，而CD206在PDO組中上調(diào)。這些結(jié)果表明PDO促進(jìn)了體內(nèi)的修復(fù)反應(yīng)。

可生物降解材料有利于細(xì)胞粘附和浸潤(rùn)，可促進(jìn)內(nèi)皮化進(jìn)程。與鎳鈦合金相比，PDO在1個(gè)月時(shí)顯著增加了CD31+內(nèi)皮細(xì)胞的浸潤(rùn)。WB顯示CD31的表達(dá)水平在PDO組也顯著上調(diào)，表明PDO有利于內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和浸潤(rùn)，可促進(jìn)體內(nèi)內(nèi)皮化進(jìn)程。

三、犬VSD模型3年隨訪評(píng)價(jià)封堵器安全性和有效性

對(duì)于臨床轉(zhuǎn)化，作者進(jìn)一步評(píng)估PDO封堵器在犬VSD 模型中的安全性和有效性。VSD通過(guò)穿刺室間隔和球囊擴(kuò)張產(chǎn)生。在超聲指導(dǎo)下經(jīng)導(dǎo)管植入封堵器。所有封堵器都在第一次嘗試中成功植入。第 1、3、6、12、24 和 36 個(gè)月時(shí)，3 只犬安樂(lè)死以評(píng)估PDO 封堵器體內(nèi)情況。在大體檢查中，封堵器在室間隔中的位置很好，無(wú)移位，封堵器表面未見血栓。隨訪過(guò)程中，PDO封堵器殘留面積逐漸減少，內(nèi)皮逐漸覆蓋傘盤，提示存在降解和內(nèi)皮化過(guò)程。

H&E染色顯示隨訪期間心臟未發(fā)生嚴(yán)重炎癥、血栓或心肌磨損。6 個(gè)月內(nèi)觀察到中度炎癥反應(yīng)。Masson染色顯示內(nèi)皮細(xì)胞從PDO邊緣向封堵器的中心生長(zhǎng)，膠原圍繞著PDO形成。掃描電子顯微鏡顯示PDO在3個(gè)月內(nèi)保持內(nèi)皮細(xì)胞包圍，在36個(gè)月時(shí)完全降解，重建高度纖維化的微觀結(jié)構(gòu)，類似于天然心肌的結(jié)構(gòu)。

隨訪期間未觀察到致命的心律失常。隨著封堵器的退化，心律失常總頻率隨時(shí)間降低。超聲顯示封堵器處于良好位置并逐漸降解。心功能及形態(tài)均在正常范圍內(nèi)，血液檢查和肝臟檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，表明 PDO封堵器在長(zhǎng)期隨訪期間無(wú)毒性。

四、5例VSD患者臨床應(yīng)用

為了進(jìn)一步評(píng)估封堵器的安全性和有效性， 2020 年 4 月至 2020 年 7 月對(duì) 5 名膜周部 VSD 患者進(jìn)行了超聲引導(dǎo)下經(jīng)導(dǎo)管植入。所有封堵器均成功植入。沒(méi)有發(fā)生心臟驟停、主動(dòng)脈或三尖瓣反流加重、心包積液或心包填塞等主要不良事件。

綜上所述，PDO封堵器具有生物相容性、機(jī)械穩(wěn)定性、降解性、緩解炎癥反應(yīng)和促進(jìn)內(nèi)皮化等優(yōu)點(diǎn)，是一種富有前景的先心病治療方式。作者預(yù)期PDO封堵器在未來(lái)的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中可以顯示出安全性和有效性。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院結(jié)構(gòu)性心臟病中心潘湘斌教授博士研究生在讀，心血管外科學(xué)，參與發(fā)表多篇SCI論文，獲得國(guó)家實(shí)用新型專利授權(quán)1項(xiàng)，主要研究方向?yàn)楦叻肿泳酆衔锊牧显诮Y(jié)構(gòu)性心臟病中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、生物信息學(xué)與心血管疾病。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院結(jié)構(gòu)性心臟病中心潘湘斌教授博士研究生在讀，主要研究方向?yàn)樾难苌锊牧?，發(fā)表SCI、核心期刊多篇。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所，研究員、博士生導(dǎo)師。研究方向?yàn)樯镝t(yī)用高分子材料與醫(yī)療器械研發(fā)，主持國(guó)家自然科學(xué)基金，天津市杰出青年科學(xué)基金，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等各類基金項(xiàng)目。獲得天津市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，國(guó)際先進(jìn)材料協(xié)會(huì)科學(xué)家獎(jiǎng)，Vebleo Fellow等獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)稱號(hào)。以通訊作者在Science Advances, Advanced Functional Materials, Nano Letters, Biomaterials, Bioactive Materials, Composites part B, Acta Biomaterialia等雜志上發(fā)表SCI論文50余篇。擔(dān)任Acta Biomaterialia和Biomaterials Research等雜志編委。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院副院長(zhǎng)，云南省阜外心血管病醫(yī)院執(zhí)行院長(zhǎng)，阜外醫(yī)院深圳醫(yī)院執(zhí)行院長(zhǎng)，華中阜外醫(yī)院總院長(zhǎng)助理。國(guó)家衛(wèi)健委結(jié)構(gòu)性心臟病介入質(zhì)控中心主任，全國(guó)青聯(lián)常務(wù)委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科分會(huì)全國(guó)委員；中國(guó)青年科技工作者協(xié)會(huì)常務(wù)理事；歐洲心臟病學(xué)會(huì)外籍資深專家；美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)外籍資深專家；美國(guó)心血管造影及介入學(xué)會(huì)外籍資深專家；美國(guó)胸心外科醫(yī)生協(xié)會(huì)外籍資深專家。復(fù)合型技術(shù)專家，首位心臟內(nèi)、外科雙博導(dǎo)，主持“國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家及省部級(jí)項(xiàng)目二十余項(xiàng)，針對(duì)傳統(tǒng)心血管治療技術(shù)存在創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高、推廣困難的問(wèn)題，發(fā)明了一套以超聲引導(dǎo)為核心的微創(chuàng)介入治療方法，獲得國(guó)內(nèi)外專利40余項(xiàng)，多項(xiàng)器械在國(guó)內(nèi)、外上市，其中超聲引導(dǎo)導(dǎo)絲、超聲導(dǎo)管、完全可降解封堵器等為全球首個(gè)上市產(chǎn)品，在 Bioactive Materials、Science Bulletin、JACC Cardiovasc Interv、 Circ Cardiovasc Interv、ACS Nano等雜志上發(fā)表90余篇高水平論文。近年來(lái)主持十三五項(xiàng)目課題、國(guó)家自然科學(xué)基金等十余項(xiàng)重大項(xiàng)目，以第一完成人獲中華醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、云南省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，獲北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、杰出青年中關(guān)村獎(jiǎng)、國(guó)家“高層次人才特殊支持計(jì)劃”領(lǐng)軍人才、國(guó)家“突出貢獻(xiàn)中青年專家”、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者等稱號(hào)。