*本文轉(zhuǎn)載于微信公眾號： 醫(yī)林研究院      作者：Leoleo

心臟間隔缺損（VSD）是一種先天性心臟病，指的是心臟下部兩個心室之間的隔壁（心室間隔）上有一個或多個孔洞。這些孔洞會導(dǎo)致富含氧的血液從左心室流回肺部，而不是被泵送到全身。這樣會增加肺部的血壓，增加心臟的負擔(dān)，甚至引起心力衰竭、感染性心內(nèi)膜炎、心律失常等嚴重并發(fā)癥12。

傳統(tǒng)的治療方法是通過開胸手術(shù)縫合或植入人工材料來封堵孔洞。但這種方法創(chuàng)傷大，恢復(fù)慢，有感染和出血等風(fēng)險。近年來，經(jīng)導(dǎo)管介入技術(shù)作為一種有前景的替代方案，逐漸被應(yīng)用于治療VSD。經(jīng)導(dǎo)管介入技術(shù)是指通過皮膚上的小切口，將一根細長的導(dǎo)管插入血管，將一個類似傘狀的封堵器送到心臟的缺損處，將孔洞堵住。這種方法創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，效果好。目前臨床上常用的封堵器多數(shù)是由鎳鈦合金的形狀記憶材料制成的。鎳鈦合金封堵器雖然廣泛使用，但也有一些缺點，如鎳元素的釋放、組織侵蝕和壓迫等，可能導(dǎo)致過敏、心臟穿孔、完全性房室傳導(dǎo)阻滯等嚴重并發(fā)癥3。

全生物降解封堵器

為了克服這些缺點，科學(xué)家們開發(fā)了一種全生物降解封堵器，它由可被人體自然吸收的生物材料構(gòu)成。這種封堵器可以提供一個暫時的支架，在促進內(nèi)皮化（血管內(nèi)壁細胞覆蓋）的同時，逐漸被降解消失，最終形成一個由自身組織構(gòu)成的屏障。然而，目前的全生物降解封堵器仍然需要使用金屬框架來提供結(jié)構(gòu)支持、保持封堵器的形狀和在X光下可見性，這就導(dǎo)致了封堵器不能完全降解。為了促進同步的完全降解和內(nèi)皮化，科學(xué)家們設(shè)計了一種混合結(jié)構(gòu)的封堵器，它由聚對二甲苯酮（PDO）單絲雙傘架構(gòu)和聚乳酸（PLLA）織物屏障膜組成。PDO單絲具有較快的降解速度，PLLA織物具有較慢的降解速度3。

圖：（a）全生物降解封堵器的左側(cè)在從導(dǎo)管鞘中釋放后形成了一個球形。（b）通過拉回綁在左側(cè)盤中心（用紅色三角形標出）的形狀線，將全生物降解封堵器的左側(cè)從球形塑造成盤形。（c）右側(cè)在從導(dǎo)管鞘中釋放后也呈現(xiàn)球形。黃色三角形表示封堵器的連接鉚釘。綠色三角形表示連接線。（d）通過拉回形狀線并同時推送導(dǎo)管電纜，將整個封堵器塑造成“雙傘”結(jié)構(gòu)。

近日，在《歐洲心臟雜志》上發(fā)表了一項多中心、隨機臨床試驗3，旨在評估這種全生物降解封堵器在治療VSD患者中的有效性和安全性。從2019年4月到2020年1月，研究者在七個中心篩選了125名患者，最終有108名符合條件的參與者被隨機分配到全生物降解封堵器組（54名）和鎳鈦合金封堵器組（54名）。研究采用了非劣效性設(shè)計，所有患者都接受了經(jīng)導(dǎo)管封堵器植入。主要有效性終點是封堵器的成功植入率，以及術(shù)后6個月經(jīng)胸超聲心動圖（TTE）評估的殘余分流小于2毫米。安全性終點包括24個月內(nèi)的與封堵器相關(guān)的并發(fā)癥，包括死亡、封堵器移位、新發(fā)或加重的中度或重度瓣膜反流、因不良事件需要進行心血管手術(shù)、栓塞癥狀或心律失常的復(fù)合指標。

所有入選試驗的患者都成功完成了植入并完成了隨訪。全生物降解封堵器在VSD封堵的有效性和安全性方面顯示出非劣效性。在整個隨訪期間，沒有觀察到大于2毫米的殘余分流。經(jīng)胸超聲心動圖顯示，全生物降解封堵器對應(yīng)的區(qū)域呈高回聲，大部分在植入后的第一年內(nèi)減小，并在24個月內(nèi)完全消失。唯一觀察到的與封堵器相關(guān)的并發(fā)癥是術(shù)后心律失常，全生物降解組的發(fā)生率為5.56%，鎳鈦合金組為14.81%（P = 0.112）。值得注意的是，在24個月隨訪時，持續(xù)性傳導(dǎo)阻滯在全生物降解組（0/54）中的發(fā)生率低于鎳鈦合金組（6/54）（P = 0.036）。

總之，這種新型全生物降解封堵器具有PDO和PLLA混合結(jié)構(gòu)，在治療VSD患者中顯示出非劣效的植入效果?；旌辖Y(jié)構(gòu)、形狀線、超聲引導(dǎo)以及對同步生物降解的關(guān)注共同為其他結(jié)構(gòu)性心臟病的下一代全生物降解封堵器的開發(fā)鋪平了道路。

1: Ventricular septal defect (VSD) - Symptoms & causes - Mayo Clinic 

2: Ventricular Septal Defect (VSD) | CS Mott Children’s Hospital | Michigan Medicine

3: A novel fully bioabsorbable occluder for perimembranous ventricular septal defect: a multicentre, randomized clinical trial | European Heart Journal | Oxford Academic